一般IgG類(lèi)抗體產(chǎn)生作用是通過(guò)ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity)、ADCP (Antibody-Dependent Cellular Phagocytosis) 和CDC (Complement-Dependent Cytotoxicity) 作用機(jī)制，如圖1所示。
圖1 ADCC、ADCP和CDC作用機(jī)制
doi: 10.3389/fimmu.2017.01751
doi: 10.3389/fimmu.2017.01751
ADCC主要通過(guò)抗體與效應(yīng)細(xì)胞 (如NK細(xì)胞) 上的FcγRIIIA (CD16a) 結(jié)合而發(fā)揮對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用；ADCP主要通過(guò)抗體與效應(yīng)細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等）上的FcγRI (CD64)、FcγRIIA (CD32a) 或FcγRIIIA (CD16a) 結(jié)合而發(fā)揮對(duì)靶細(xì)胞的吞噬作用，其中FcγRIIa (CD32a）被認(rèn)為是參與這一過(guò)程的主要Fcγ受體。
基于“質(zhì)量源于設(shè)計(jì)” (QbD)的研發(fā)模式，漢騰生物針對(duì)不同類(lèi)型的IgG抗體采用不同的細(xì)胞株構(gòu)建策略 (如細(xì)胞系的選擇、序列突變考慮) 及上游細(xì)胞培養(yǎng)策略。漢騰生物生化分析團(tuán)隊(duì)在研發(fā)早期就對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，確認(rèn)關(guān)鍵質(zhì)量屬性，以便在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中加以監(jiān)控，得到最優(yōu)的目標(biāo)分子產(chǎn)品。
1、對(duì)于需要借助ADCC、ADCP產(chǎn)生作用的分子 (如IgG1、IgG3)，在分子篩選的早期或者細(xì)胞池、單克隆篩選階段通過(guò)測(cè)定待選分子與相應(yīng)受體（如CD16a、CD32a) 的結(jié)合解離常數(shù) (KD)，選擇高親和力的分子或克隆進(jìn)行后續(xù)的工藝開(kāi)發(fā)工作。
2、對(duì)于不希望產(chǎn)生ADCC、ADCP產(chǎn)生作用的分子 (如IgG4)，則選擇低親和力的分子或者克隆進(jìn)行后續(xù)工藝開(kāi)發(fā)。
3、新生兒Fc受體（Neonatal Fc receptor, FcRn) 不介導(dǎo)ADCC或ADCP，而是通過(guò)酸堿度依賴(lài)的方式與IgG結(jié)合，阻止IgG被溶酶體降解，從而起到增長(zhǎng)IgG體內(nèi)半衰期的作用并參與血清中IgG類(lèi)型抗體的循環(huán)。因此，研究者可根據(jù)抗體的作用和循環(huán)半衰期長(zhǎng)短需求，篩選與FcRn親和力高或低的抗體。
漢騰生物Fcγ受體SPR親和力分析項(xiàng)目
漢騰生物Fcγ受體SPR親和力分析示例
備注：以上均使用Trastuzumab（lgG1 單抗）進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果與文獻(xiàn)數(shù)據(jù)相當(dāng)。
SPR作為經(jīng)典的分子間作用分析方法，收載于美國(guó)藥典和中國(guó)藥典。漢騰生物能提供高質(zhì)量的SPR檢測(cè)分析數(shù)據(jù)，滿足IND申報(bào)的要求，除FcγR親和力分析外，同時(shí)也提供項(xiàng)目特異性的分子與對(duì)應(yīng)受體的親和力分析。
漢騰生物生化分析服務(wù)介紹
我們可提供定制的分析開(kāi)發(fā)和驗(yàn)證，以運(yùn)用于可行性研究、IND、臨床前和臨床研究，并遵循NMPA、 ICH、 FDA和EMA等現(xiàn)行生物檢測(cè)分析指南的要求提供生物分析檢測(cè)服務(wù)。
服務(wù)范圍：
優(yōu)勢(shì)：
?項(xiàng)目咨詢(xún)服務(wù)；?殺傷&細(xì)胞免疫；
?結(jié)合活性；
?凝血活性；
?工藝雜質(zhì)殘留；
?定制檢測(cè)方法開(kāi)發(fā)；
?產(chǎn)品放行方法開(kāi)發(fā)；
?方法轉(zhuǎn)移至QC或第三方。
關(guān)鍵設(shè)備：
